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Portofino è situata lungo la Strada Provinciale 227 di Portofino la quale collega Santa Margherita Ligure con il borgo marinaro. Il comune non è raggiungibile direttamente tramite autostrada, pertanto il casello autostradale di Rapallo sull'Autostrada A12 è l'uscita consigliata per raggiungere la destinazione. Superata la baia di Paraggi è facile imbattersi in code di autovetture in sosta a causa delle ristrettezze imposte dalla polizia locale di Portofino. Il borgo non dispone di molti parcheggi pertanto quelli presenti sono praticamente a rotazione. È consigliabile quindi usufruire del servizio di trasporto pubblico con partenze regolari da Rapallo a Santa Margherita Ligure e Portofino ogni 15 minuti.
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